默克（Merck）与日本制药公司 Daiichi Sankyo 已联合主动撤回一项肺癌药物的美国上市申请，这一决定源于美国食品药品监督管理局（FDA）的反馈，即现有数据不足以支持加速审批 pathway。撤回的申请针对的是 ifinatamab deruxtecan（简称 I-DXd），一种靶向 B7-H3 的抗体-药物偶联物（ADC）， intended 用于治疗铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。此次撤回不仅是该药物审批进程的一次挫折，也再次凸显了 FDA 对加速审批数据标准的严格把控，以及两家公司在依赖该路径获取早期市场准入时的风险。
根据多家媒体报道及官方信息披露，默克与 Daiichi Sankyo 此前向 FDA 提交了生物制品许可申请（BLA），申请路径为加速审批（accelerated approval）。加速审批是 FDA 为严肃疾病且存在未满足医疗需求的治疗手段设定的快速通道，允许基于替代终点（如客观缓解率）在确凿的临床获益得到验证前先行批准，以便患者尽早用药。默克与 Daiichi Sankyo 的申请正是基于这一逻辑，希望凭借 II 期临床试验 IDeate-Lung01 的数据获得 I-DXd 在 ES-SCLC 适应症上的加速批准。
然而，在与 FDA 的沟通过程中，监管机构明确指出，提交的数据未能达到加速审批所要求的支持水平。FDA 认为当前的数据集不足以证明该药物在目标人群中的疗效足以满足加速审批的标准。面对这一反馈，两家公司决定自愿撤回该 BLA 申请。默克研发实验室肿瘤学全球临床开发负责人 Marjorie Green 医学博士在声明中表示，公司对当前数据集未能支持此时获批感到失望，但仍将继续评估 I-DXd 在 ES-SCLC 及其他难治性癌症中的作用。
此次申请的核心数据来自 II 期 IDeate-Lung01 研究。该试验共纳入 187 例患者，均为广泛期小细胞肺癌患者，且在入组前已至少接受过一线铂类为基础的化疗。研究人员在数据汇报中曾称 II 期疗效数据“具有前景”。具体而言，在 2025 年 9 月公布的结果中，若以 137 例先前治疗过的 ES-SCLC 患者为分析对象，ifinatamab deruxtecan 展现出 48.2% 的确证客观缓解率（ORR）。在这组患者中，记录到 3 例完全缓解（CR）、63 例部分缓解（PR）以及 54 例疾病稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为 5.3 个月，疾病控制率（DCR）达到 87.6%。中位无进展生存期（PFS）为 4.9 个月，中位总生存期（OS）为 10.3 个月。
尽管这些数字在某些方面显示出活性，但 FDA 判定其不足以支撑加速审批。这一判断反映了监管机构对加速审批证据强度的要求：单纯的缓解率或疾病控制率可能不足以证明药物在生存或症状改善等临床获益终点上的真实价值，尤其是在竞争日益激烈的小细胞肺癌治疗格局中。默克与 Daiichi Sankyo 原本预期 FDA 能在 10 月 10 日前作出决定，但监管反馈促使他们在决定预期日期之前主动终止了申请流程。
撤回加速审批申请并不意味着研发停滞。默克与 Daiichi Sankyo 表示，目前针对 I-DXd 的 III 期 IDeate-Lung02 试验的患者招募已接近完成。该 III 期研究正在评估 I-DXd 相较于医生选择的化疗方案（包括 amrubicin、lurbinectedin 或 topotecan）在复发疾病患者中的疗效与安全性。如果 III 期试验结果呈阳性，其数据集有可能支持未来的传统审批（regular approval）申请，而非依赖加速审批 pathway。两家公司暗示，随着 III 期数据的成熟，未来有可能再次向 FDA 提交申请。
除肺癌之外，I-DXd 的开发版图还包括其他适应症。目前有两项 III 期试验分别在评估该药物作为前列腺癌治疗手段以及某种癌症形式的疗效，这些试验仍在进行中。此外，默克与 Daiichi Sankyo 的合作范围此前已有扩展。2023 年 10 月，双方达成全球合作协议，共同开发和商业化 I-DXd、raludotatug deruxtecan（R-DXd）以及 patritumab deruxtecan（HER3-DXd），但日本地区除外， Daiichi Sankyo 在日本保有独家权利，并单独负责制造与供应。2024 年 8 月，该合作进一步扩大，纳入了 gocatamig（MK-6070/DS3280），双方将在全球范围内共同开发和商业化该分子，日本地区由默克保有独家权利，默克则单独负责该分子的制造与供应。
此次申请撤回发生在默克与 Daiichi Sankyo 大规模合作的背景下。2023 年达成的合作协议中，默克向 Daiichi Sankyo 支付了 55 亿美元，以联合开发三种潜在的癌症药物；若这些细胞靶向疗法取得成功，该协议带给 Daiichi Sankyo 的总价值可能达到 220 亿美元。这一合作在当时就已对市场产生显著影响： Daiichi Sankyo 在东京证券交易所的股价（4568.T）当时曾上涨 14.4%，创下一年多来的最大单日涨幅，而默克股价当时也在早间交易中上升了 1.6%。
Daiichi Sankyo 正在执行一项明确的 corporate 转型战略，旨在成为以肿瘤学为中心的平台型公司，其核心引擎是 DXd 技术平台。公司最近公布的 2026 至 2030 财年计划目标是，到 2030 年实现超过 3.0 万亿日元的营收，其中肿瘤业务营收需超过 2.3 万亿日元。公司还明确瞄准在 2035 年前成为全球前五的肿瘤学企业。这一雄心建立在 2025 财年营收达到 2.123 万亿日元、肿瘤业务营收达到 9540 亿日元的基础之上。Daiichi Sankyo 设定的肿瘤业务营收目标曾为 2026 年 3 月 31 日结束的财年至少实现 9000 亿日元（约合 60 亿美元），相较三年前实现了五倍增长。Enhertu 与 Datroway 是该公司 DXd 平台的近期价值驱动因素，而与 AstraZeneca 及默克的战略联盟则加速了其在西方市场的商业触达，同时帮助其分担开发风险。
此次撤回直接影响的群体首先是寻求新治疗手段的小细胞肺癌患者，尤其是那些铂类化疗后疾病进展的广泛期患者。这类患者通常面临治疗选择有限的局面，因此 I-DXd 的加速审批一旦获批，本可以为其提供一种新的治疗选项。申请撤回意味着该药物的上市时间被推后，患者短期内仍需依赖现有疗法。对于医疗机构与肿瘤科医生而言， I-DXd 的可用性推迟意味着在治疗决策中暂时无法纳入这一新型 ADC。
其次，受影响的还包括两家公司的股东与合作伙伴。对于默克而言， I-DXd 是其在肿瘤领域扩展产品线的重要一环，加速审批的失败意味着其在该适应症上的早期市场先机被推迟，也使得该药物带来的潜在收入确认时间被延后。对于 Daiichi Sankyo 而言，作为 DXd 平台的核心受益者之一， I-DXd 在肺癌适应症上的加速审批受阻可能对其肿瘤业务的增长预期产生一定影响，尤其是在公司致力于达成 2030 年营收目标的背景下。不过，由于 III 期试验仍在推进，且合作协议涵盖多个分子与适应症，单一适应症的加速审批受挫并不等同于整个合作或平台价值的崩塌。
此外，行业观察者与竞争对手也会关注此次事件传递的信号。 FDA 在加速审批问题上的审慎态度，再次提醒制药企业：即便 II 期数据看起来“有前景”，若不能充分满足加速审批对证据强度的要求，监管机构可能不会批准上市。这对其他正在考虑通过加速审批 pathway 推进 ADC 或其他创新药物的企业而言，是一个关于策略选择与数据准备程度的参考案例。
接下来，最需要观察的是 III 期 IDeate-Lung02 试验的进展与结果。该试验的招募已接近完成，若最终数据能够证明 I-DXd 在生存或其他临床获益终点上优于或至少不劣于医生选择的化疗方案，默克与 Daiichi Sankyo 将有可能基于该数据集提交传统审批申请，从而绕过此次加速审批受阻的问题。传统审批通常要求更确凿的临床获益证据，因此 III 期试验的设计与终点选择将成为决定该药物能否最终上市的关键。
同时，其他两项 III 期试验——针对前列腺癌与某种癌症形式的研究——也将继续推进。这些试验的结果不仅关系到 I-DXd 的适应症拓展，也会影响默克与 Daiichi Sankyo 合作的整体价值实现节奏。对于投资者与行业人士而言，应关注两家公司后续是否会在 III 期数据成熟后重新提交申请，以及 FDA 在类似 ADC 药物的加速审批标准上是否会有进一步的指导性信号。
最后， Daiichi Sankyo 的肿瘤业务增长目标与 DXd 平台的整体表现仍将是评估其转型成效的重要指标。虽然此次肺癌申请的撤回是一个挫折，但公司的长期战略并未改变。未来几年，随着更多基于 DXd 技术的分子进入临床后期阶段或获批上市， Daiichi Sankyo 是否能按计划实现 2030 年营收与肿瘤业务占比目标，将是检验其战略执行力的重要标尺。默克与 Daiichi Sankyo 的合作能否在其他适应症上取得突破，也将在一定程度上抵消此次单一药物申请受阻带来的影响。