罗氏11.6亿美元牵手大睿生物，闯入ALK7肥胖新赛道

罗氏11.6亿美元牵手大睿生物，闯入ALK7肥胖新赛道

罗氏拿下大睿ALK7全球权利

10月13日，瑞士罗氏与上海大睿生物（Rona Therapeutics）同步宣布，罗氏获得大睿在研靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的RNAi候选药物的全球独家许可，用于肥胖症与代谢性疾病。多家外媒标题把交易规模写作12亿美元，官方口径的精确数字是最高11.6亿美元。需要先纠正一处名称：交易对手是大睿生物，不是荣昌药业。

首付一亿，尾款十亿六

按协议，大睿将收到最高1亿美元的预付款与近期里程碑付款，并有资格获得最高10.6亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，另有全球净销售额的分级特许权使用费。路透社与《华尔街日报》均按"最高11.6亿美元"报道，部分标题四舍五入为12亿美元，两者指的是同一笔钱。

脂肪细胞上的新靶点

ALK7由ACVR1C基因编码，属TGF-β受体超家族，主要在脂肪组织表达，通路调控脂肪细胞的脂质储存、脂解与能量稳态。大睿在新闻稿中称，人类遗传学研究显示ALK7活性较低的人群呈现更有利的脂肪分布与代谢表型，因此直接沉默脂肪细胞中的ALK7，有望减少内脏及其他异位脂肪，同时保留瘦体重——这正是当前减重药最受诟病的一点。

大睿CEO强调减重质量与持久

大睿创始人兼CEO Stella Shi在声明中说，肥胖是复杂的慢性疾病，存在显著未满足需求，需要能提升减重质量与持久性的新机制；ALK7是一个有吸引力的肥胖与代谢靶点，可直接作用于脂肪组织生物学。罗氏企业业务发展负责人Boris Zaïtra则表示，肥胖是重大健康挑战，需要差异化治疗选项，此次合作可补充罗氏稳健的管线，强化其交付下一代代谢疗法的承诺。

砍药之后，ALK7必须抢到

罗氏此前公开表示要成为肥胖领域前三名之一。其口服GLP-1药物CT-996已在9月底的Pharma Day上推进至三期，双受体激动剂enicepatide（原CT-388）9月报出积极的中后期减重与降糖数据。但同一时期，罗氏砍掉了抗肌肉生长抑制素的在研药物emugrobart——中期分析显示它不太可能带来有意义的减重，权利已退还给子公司中外制药。管线一进一出，ALK7这条不靠抑制食欲的新路径成了必须抢占的位置。

GSK先手，诺和诺德在排队

BioPharma Dive、Fierce Biotech与MedCity News都把这笔交易放进一条已经拥挤的赛道：GSK今年5月已从中国苏州的SiranBio授权ALK7候选SA030，首付5500万美元、总额超10亿美元；Alnylam的ALK7候选ALN-2232于3月启动临床试验，下半年读出一期数据；诺和诺德首席科学官Martin Holst Lange上月在投资者日称公司手里"有多个"ALK7资产，最先进的一个将在今年进入临床。Fierce Biotech的名单里还包括Arrowhead。

中国小核酸出海再添一单

大睿2021年成立，总部在上海，美国圣巴巴拉设有分公司，依托肝外递送、多价态与新型寡核苷酸化学平台，已推动多个项目进入全球开发，并由全球一线医疗健康投资者注资。据MedCity News，其官网管线目前只列出两款靶点未公开的临床前肥胖药物，本次交易候选的代号与开发阶段同样未披露。医药魔方等中文媒体以"超11亿美元""12亿美元出海"为题报道，视为国产小核酸的标志性授权。

三个信号看交易成色

第一，罗氏何时披露候选代号与临床阶段，决定这11.6亿美元买的是几期资产；第二，里程碑兑现节奏与特许权分成比例，决定大睿后续管线的资金厚度；第三，ALK7药物与GLP-1类疗法联用的数据。据媒体报道，华尔街预测2030年肥胖药物市场规模在1000亿至1500亿美元之间，罗氏要在礼来与诺和诺德主导的盘子里分食，ALK7能否证明"减得更持久、不丢肌肉"，就是这笔交易的试金石。