uniQure（納斯達克代碼 QURE）9月29日發佈其正在進行的 I/II 期研究的更新數據：單次給藥的亨廷頓病基因療法 ifezuntirgene inilparvovec（代號 AMT-130）在給藥48個月後仍在延緩疾病進展，但療效幅度比一年前的三年期分析明顯收窄，在認知、運動與日常生活能力的綜合評分上與外部對照的差異未達到統計學顯著。消息公佈當天，公司股價盤中一度跌近40%，有報道稱市值蒸發約10億美元。而同一時間點，美國食品藥品監督管理局（FDA）正在審評 uniQure 的生物製品許可申請（BLA），公司原預計在2026年第四季度獲得受理。
在48個月節點，12名接受最高劑量的患者，其綜合統一亨廷頓病評定量表（cUHDRS）進展比基於大型自然史研究更新得到的外部對照組慢44%，該差異未達到統計學顯著；以總功能能力（TFC）衡量，進展慢61%，公司將其稱爲“有利的治療差異”。TFC 正是其確認性研究的主要終點。
同時公佈的36個月更新分析納入了3名新的高劑量患者，共15人：cUHDRS 慢80%，TFC 慢67%。而 uniQure 在2025年9月公佈的三年期結果是75%的減緩。換言之，同一種藥物、更長的隨訪，數字反而更低——這是市場反應劇烈的核心原因，也是外界對療效能否長期維持產生疑問的起點。
公司給出的解釋是：更新後的自然史對照數據庫低估了疾病進展速度，若改用較早版本的外部對照，四年期的效應估計會更大。首席醫療官 Walid Abi-Saab 表示，48個月時 TFC 的絕對治療獲益得以維持，高劑量與低劑量之間的差異符合劑量依賴的治療效應，更新後的36個月分析進一步強化了申報材料中的數據。公司高管在投資者電話會上稱四年的結果“前所未有”，並強調數據本身的分量不受 FDA 人事變動影響。
AMT-130 採用 uniQure 自有的 miQURE 平臺，通過 microRNA 沉默 huntingtin 基因以及可能具有高毒性的外顯子1蛋白片段。患者只需接受一次給藥，由 MRI 引導的對流增強立體定向神經外科手術，直接注入腦內紋狀體（尾狀核與殼核）。它是首個同時獲得 FDA 突破性療法認定和再生醫學先進療法（RMAT）認定的亨廷頓病在研療法，並持有快速通道認定。
亨廷頓病是常染色體顯性的罕見神經退行性疾病，由 huntingtin 基因第一外顯子的 CAG 重複擴增引起，導致異常蛋白在腦內聚集，患者出現舞蹈樣不自主動作、行爲異常與認知下降，身心功能持續惡化。目前該病尚無獲批的疾病修飾療法。
對亨廷頓病患者及其家屬來說，這是目前最接近監管批准的在研療法之一，四年數據意味着“一次性治療能否長期有效”這一關鍵問題仍未有答案；已入組患者的隨訪仍在繼續。有券商（Leerink Partners）分析師擔心的正是療效持久性——如果三年到四年之間獲益收窄，後續確認性研究能否複製結果就成爲焦點。外部對照的構建方式、12人高劑量組的小樣本量，也會持續影響各方對44%這個數字的解讀。
對投資者而言，單日大跌反映的是預期被重新定價，Stifel 重申了對該股的評級。對 uniQure 本身，BLA 審評仍在推進，公司表示依然相信自己的數據。對 FDA 審評團隊，問題則落在：應以哪一個外部對照、哪一個終點、哪一時點的數據作爲判斷依據。
一是 FDA 對 BLA 的受理決定，公司預計在2026年第四季度；二是這批四年數據將在未來的科學會議上正式報告，屆時同行可以覈對樣本量、對照組的構建與統計方法；三是關於療效隨時間是否衰減的爭論不會很快平息，它可能直接關係到後續確認性試驗的設計與監管溝通。對患者和關注該領域的投資者，短期應以 FDA 與 uniQure 的正式披露爲準，而不是單日股價的漲跌。
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