uniQure（纳斯达克代码 QURE）9月29日发布其正在进行的 I/II 期研究的更新数据：单次给药的亨廷顿病基因疗法 ifezuntirgene inilparvovec（代号 AMT-130）在给药48个月后仍在延缓疾病进展，但疗效幅度比一年前的三年期分析明显收窄，在认知、运动与日常生活能力的综合评分上与外部对照的差异未达到统计学显著。消息公布当天，公司股价盘中一度跌近40%，有报道称市值蒸发约10亿美元。而同一时间点，美国食品药品监督管理局（FDA）正在审评 uniQure 的生物制品许可申请（BLA），公司原预计在2026年第四季度获得受理。
在48个月节点，12名接受最高剂量的患者，其综合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）进展比基于大型自然史研究更新得到的外部对照组慢44%，该差异未达到统计学显著；以总功能能力（TFC）衡量，进展慢61%，公司将其称为“有利的治疗差异”。TFC 正是其确认性研究的主要终点。
同时公布的36个月更新分析纳入了3名新的高剂量患者，共15人：cUHDRS 慢80%，TFC 慢67%。而 uniQure 在2025年9月公布的三年期结果是75%的减缓。换言之，同一种药物、更长的随访，数字反而更低——这是市场反应剧烈的核心原因，也是外界对疗效能否长期维持产生疑问的起点。
公司给出的解释是：更新后的自然史对照数据库低估了疾病进展速度，若改用较早版本的外部对照，四年期的效应估计会更大。首席医疗官 Walid Abi-Saab 表示，48个月时 TFC 的绝对治疗获益得以维持，高剂量与低剂量之间的差异符合剂量依赖的治疗效应，更新后的36个月分析进一步强化了申报材料中的数据。公司高管在投资者电话会上称四年的结果“前所未有”，并强调数据本身的分量不受 FDA 人事变动影响。
AMT-130 采用 uniQure 自有的 miQURE 平台，通过 microRNA 沉默 huntingtin 基因以及可能具有高毒性的外显子1蛋白片段。患者只需接受一次给药，由 MRI 引导的对流增强立体定向神经外科手术，直接注入脑内纹状体（尾状核与壳核）。它是首个同时获得 FDA 突破性疗法认定和再生医学先进疗法（RMAT）认定的亨廷顿病在研疗法，并持有快速通道认定。
亨廷顿病是常染色体显性的罕见神经退行性疾病，由 huntingtin 基因第一外显子的 CAG 重复扩增引起，导致异常蛋白在脑内聚集，患者出现舞蹈样不自主动作、行为异常与认知下降，身心功能持续恶化。目前该病尚无获批的疾病修饰疗法。
对亨廷顿病患者及其家属来说，这是目前最接近监管批准的在研疗法之一，四年数据意味着“一次性治疗能否长期有效”这一关键问题仍未有答案；已入组患者的随访仍在继续。有券商（Leerink Partners）分析师担心的正是疗效持久性——如果三年到四年之间获益收窄，后续确认性研究能否复制结果就成为焦点。外部对照的构建方式、12人高剂量组的小样本量，也会持续影响各方对44%这个数字的解读。
对投资者而言，单日大跌反映的是预期被重新定价，Stifel 重申了对该股的评级。对 uniQure 本身，BLA 审评仍在推进，公司表示依然相信自己的数据。对 FDA 审评团队，问题则落在：应以哪一个外部对照、哪一个终点、哪一时点的数据作为判断依据。
一是 FDA 对 BLA 的受理决定，公司预计在2026年第四季度；二是这批四年数据将在未来的科学会议上正式报告，届时同行可以核对样本量、对照组的构建与统计方法；三是关于疗效随时间是否衰减的争论不会很快平息，它可能直接关系到后续确认性试验的设计与监管沟通。对患者和关注该领域的投资者，短期应以 FDA 与 uniQure 的正式披露为准，而不是单日股价的涨跌。