百时美施贵宝自免CAR-T试验一例死亡：多发性硬化受试者输注44天后死于重症肺炎

百时美施贵宝自免CAR-T试验一例死亡：多发性硬化受试者输注44天后死于重症肺炎

一例高复发多发性硬化患者输注后44天死亡

百时美施贵宝10月23日披露，其在研CAR-T疗法zolacabtagene autoleucel（zola-cel，编号BMS-986353）治疗多发性硬化的1期试验Breakfree-2中，一名高复发活动性多发性硬化（haRMS）受试者死亡。死亡发生在试验数据截止日之后，公司在多伦多多发性硬化大会（MSToronto 2026）公布中期结果时一并对外说明。据STAT报道，这名患者在接受细胞回输44天后死亡。

迟发运动症状难治，大剂量化疗后继发致死肺炎

据BioSpace引述公司新闻稿报道，患者在回输后出现迟发性运动症状，且与常见的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）无关。间歇性皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白均未能缓解症状，医生随后使用了大剂量环磷酰胺，患者继发脓毒性肺炎，并于确诊次日死亡。公司表示，该患者此前接受过大量治疗且合并其他并发症，无法完全确定根本原因。

66人试验三成为高复发，其余为进展型

Breakfree-2（编号NCT06220201）是一项多中心、单臂、剂量递增的1期试验，评估自体CD19靶向CAR-T疗法zola-cel对自身免疫性神经系统疾病的安全性和疗效。据公司新闻稿，试验多发性硬化队列共入组66人，其中30人为高复发活动型、36人为进展型，均为常规治疗下仍有疾病活动或残疾加重者。受试者既往接受过的疾病修正治疗（DMT）中位数为2种，高复发组为1至8种，进展组为1至6种。

细胞因子风暴发生率四成，多在两天内缓解

安全性是这项试验的主要终点。据公司披露，66名受试者中42.4%（28人）出现细胞因子释放综合征，其中36.4%为1级、6.1%为2级，全部在中位2天内缓解。ICANS发生率为7.6%，多数短暂可逆；另有一名进展型患者出现危及生命的ICANS，经处理在4天内缓解。除上述死亡病例，公司称全部zola-cel的1期项目（共190名受试者）未再报告其他死亡。

官方称根因难以确定，此前已自愿暂停入组

公司强调，多数不良事件短暂可逆，与既往报告的zola-cel数据一致，但这例死亡的具体因果链条尚无定论。值得注意的是，百时美施贵宝已在9月以“高度谨慎”为由，主动暂停了zola-cel自身免疫适应症各试验的新受试者入组（已在治者不受影响），以便复核全部安全数据。据路透社报道，这次暂停发生在诺华叫停同类疗法试验之后。

诺华三例死亡在前，整个自免赛道同承压

自免CAR-T眼下并非百时美施贵宝一家承压。据BioSpace报道，诺华此前因3例死亡暂停了其CAR-T候选药rap-cel在自身免疫疾病领域的8项试验。《自然》杂志10月中旬的评论文章也指出，在肿瘤之外全面铺开这类疗法前，学界与药企必须先把毒性机制和救治路径搞清楚。Medscape本月初的综述同样聚焦了CAR-T自免试验接连出现的死亡案例。

剂量组六十人全部停药观察，疗效信号初现

死亡阴影之外，试验也报出了早期疗效信号。据公司新闻稿，在2剂量组（DL2）治疗的60名受试者中，截至最后随访，60人全部未再使用疾病修正治疗。据NeurologyLive报道，第29天后未再观察到新的钆增强病灶或增大的T2病灶；疗效分析仅限随访至少6个月的受试者。公司称，主要终点是安全性，疗效为次要终点，现有信号“早期且有前景”，但样本与随访都还有限。

股价早盘跌约2.5%，市场先看安全再看疗效

披露当日公司股价早盘下跌约2.5%，反映市场对安全性的担忧压过了疗效信号。对一家把zola-cel视为自免管线重要筹码的药企而言，1期阶段出现死亡病例，意味着后续入组标准、预处理化疗强度和感染防控都可能被监管机构要求加码，直接推高开发成本和时间。

安全复核结论决定试验能否重启

接下来最关键的是9月开始的安全复核何时给出结论：迟发运动症状究竟是疗法相关神经毒性的一种新面孔，还是多发性硬化本身叠加高强度预处理后的偶发不幸，将决定暂停的试验能否重启、以什么方案重启。对同在自免CAR-T赛道上的诺华、Kyverna等公司而言，这一结论同样具有风向标意义——监管机构对这类“重置免疫系统”疗法的容忍边界，正在这几起事件中被重新划定。